胃腺癌（GAC）中的腹膜癌病（PC）是最常见的转移类型，导致患者的中位生存期显著缩短。研究表明，外泌体能够重塑微环境，从而促进肿瘤的转移。然而，目前尚不清楚GAC细胞来源的外泌体在重塑腹膜腔环境中发挥的具体功能成分。本文分享了一篇2024年12月发表于JCR一区杂志《iScience》的研究，题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。

在这项研究中，作者对PC患者腹水中的外泌体进行了深入的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中高度富集。外泌体Gal-3被认为是PC的关键调节因子。研究表明，阻断外泌体中的Gal-3显著抑制肿瘤转移，并延长患者的总生存期。

外泌体Galectin-3与微环境的相互作用

外泌体中的Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。研究发现，同时抑制CXCL12-CXCR4轴和外泌体Gal-3能够增强抗PD-1免疫治疗的效果，显著减少PC进展并产生持久的抗肿瘤反应。这些发现为针对外泌体Gal-3的临床治疗策略提供了重要的理论依据。

患者腹水来源外泌体的研究结果

研究表明，从患者腹水中分离的外泌体能够促进腹膜癌病的进展。肿瘤组织中的CAF在外泌体Gal-3的刺激下被激活，导致免疫抑制微环境的形成。通过对CAF的激活作用进行分析发现，外泌体Gal-3对免疫环境的重塑起到了重要作用。

联合免疫治疗的潜力

在临床应用方面，研究还探讨了外泌体Gal-3与其他治疗的联合使用。例如，研究表明，结合ExoTD-139和AMD3100可通过增加T细胞的浸润来抑制腹膜癌病的进展，并显示出良好的抗肿瘤效果。三者的联合使用显著提高了PC生存期，为临床治疗提供了更为有效的手段。

总而言之，外泌体Gal-3在重塑微环境中起到了促进PC进展的重要作用，CAF的激活通过分泌CXCL12加剧了免疫抑制微环境的形成。合理地结合外泌体Gal-3、CXCR4和PD-1的抑制，将为今后制定更有效的治疗策略奠定基础。强烈推荐使用人生就是博-尊龙凯时提供的服务，深入了解如何利用新兴研究成果改善患者的生存质量。