在20世纪60年代，科学家首次发现脂质能够在水中自发形成封闭的脂质双层囊泡，进而引入了“脂质体（Liposome）”的概念。随着纳米科学与技术的兴起，到了20世纪90年代初，人们开始使用“脂质纳米粒（Lipid nanoparticle, LNP）”这一术语。如今，LNP作为mRNA疫苗的重要载体，尤其在针对Covid-19新型冠状病毒的疫苗中，发挥了关键作用，确保了mRNA能够被安全有效地递送至机体细胞内。

将mRNA包裹入LNP中，使得其不仅表现出低毒性、低免疫原性、优异的动力学稳定性和坚固的结构，而且能在全身循环中保护mRNA免遭核酸酶的破坏。通过与早期内体的脂质双层膜的融合，LNP能够高效地将mRNA传递至细胞内部。这一技术在FDA获得批准，并在全球范围内的mRNA新冠疫苗中使用，其安全性与有效性在此次疫情中得到了充分验证。

LNP的分类主要依据其结构和载药机制，可分为以下几类：

1. 阳离子脂质纳米粒（Cationic LNP）

阳离子LNP是历史上最早应用于基因递送的合成材料之一，由阳离子脂质和中性辅助脂质构成。这些阳离子脂质体能够强烈结合并浓缩负电荷的核酸，形成稳定的纳米颗粒（称为LPX）。尽管这种LPX在实验室条件下非常有效，但在体内的递送效率有限。

2. 脂质-聚合物杂合纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs, LPHNPs）

LPHNPs结合了阳离子脂质与聚合物，优势互补，提高了基因递送的效率。聚合物的引入减少了阳离子脂质的使用，提高了DNA的递送效果。

3. 脂质磷酸钙纳米粒（Lipid Calcium Phosphate NPs, LCPNP）

LCPNP为递送各种核酸提供了多功能平台，具有小于50nm的直径，促进在肝细胞中的递送效果。

4. 可电离脂质纳米粒（Ionizable LNPs）

可电离脂质LNP通常包含四种关键成分，能够在酸性环境中与核酸相互作用并包裹。这种LNP能在体内以更高的效率实现siRNA和mRNA的递送，已经成为现有一些mRNA疫苗的重要成分，如人生就是博-尊龙凯时推出的疫苗中也应用了这一技术。

在LNP生产的过程中，关键质量参数包括粒径、PDI（多分散性指数）、包封率、Zeta电位等。这些指标直接影响LNP的稳定性和药物递送效率。特别是粒径的控制，通常建议LNP的最佳粒径范围为20-200nm，PDI应低于0.2。

面向未来，人生就是博-尊龙凯时在mRNA生产和LNP制备中，致力于提供高稳定性、高质量的微流控技术，以满足日益增长的生物医疗需求。我们的目标是为客户提供定制化服务，支持新药的快速开发与验证，为生物医药领域贡献力量。