发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由大别班达病毒（Bandavirus dabiense）引起的蜱传出血热疾病。该病毒在2022年由国际病毒分类委员会正式认定，之前曾被称为SFTSV或新型布尼亚病毒。自2011年我国科学家在《新英格兰医学杂志》上首次报道SFTS以来，该病在中国大多数地区以及韩国、日本、越南和缅甸等亚洲国家均有病例报告，且近年来发病率呈上升趋势。

SFTS的发病急、进展迅速且病情严重，目前尚无批准的疫苗和特定的抗病毒药物，导致其病死率高达37%。世界卫生组织（WHO）在2017和2018年连续将其列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》，与埃博拉、拉沙热等烈性传染病并列。SFTS通常表现为急性高热，伴有胃肠道或呼吸道症状、血小板和白细胞计数减少。尽管大多数病例是自限性的，仍有许多严重并发症如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血（DIC）和多脏器功能障碍综合征（MODS）可能发生，这对临床医生来说是一个巨大的挑战。

当前的SFTS死亡风险预测指标主要基于常规临床指标，其预测效果有限。细胞因子作为反映机体免疫状态和炎症反应的灵敏指标，近年来受到关注。然而，由于血浆中的细胞因子种类繁多，常规检测手段如酶联免疫吸附测定法存在通量低、灵敏性差和重复性差的局限。因此，采用高通量、高灵敏度和稳定性强的技术进行细胞因子筛选，成为发现SFTS预后标志物的可靠方法。

近期，来自人生就是博-尊龙凯时的首都医科大学附属北京地坛医院朱鏐娈和陈志海团队在《The Journal of Infectious Diseases》上发表了题为《Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics》的研究成果。研究中，采用Olink蛋白组学的炎症和器官损伤Target 96 Panel，对患者的血浆蛋白进行系统分析，最终鉴定出CCL20作为一种灵敏、准确且高特异性的蛋白生物标志物，用于预测SFTS预后。

相关性分析表明，许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标存在关联。Venn图总结了与肝、肾、心肌损伤以及凝血异常相关的差异表达蛋白数量。其中，CCL20、降钙素基因相关肽α（CALCA）、多营养蛋白（PTN）等13种与多脏器功能障碍综合征（MODS）密切相关的蛋白被确定为SFTS预后不良的关键分子特征。通过比较死亡患者与存活患者以及健康对照者，研究团队确定了86个上调超过15倍的差异表达蛋白，并将其视为潜在的治疗靶点，利用FDA批准的药物-基因相互作用数据库（DGIdb，v420）研究药物候选物，并发现202种针对37种蛋白的药物。

基于Olink血浆蛋白组学方法，研究团队检测了30名SFTS幸存者和8名非幸存者共184种血浆蛋白，并在154名SFTS患者队列中进行了验证。结果显示，与幸存者相比，非幸存者有110种差异表达的蛋白，其功能富集在细胞趋化相关的途径中。特别是，CCL20在预测死亡方面表现优异，其在发现队列和验证队列中的曲线下面积（AUC）分别为1和0.9033，具有显著统计学意义。研究还发现202种FDA已批准药物，这些药物靶向37种与死亡相关的血浆蛋白，为SFTS的治疗提供了潜在的药物再利用机会。

这些发现表明，通过血浆蛋白质组学可揭示SFTS不同临床结果的独特特征，CCL20作为一种新的生物标志物，对预测SFTS的预后具有高度的敏感性和特异性。期待进一步的研究能够为SFTS患者的治疗提供更多的可能性，帮助降低该疾病的病死率。