CD8靶点的全面解析

以下是对 CD8 靶点的全面分析，涵盖其生物学功能、临床应用、药物研发进展及面临的挑战，为免疫治疗研究提供了重要参考。

基本信息

CD8 的全称为聚集分化8，是一种由 CD8α 和 CD8β 链组成的跨膜糖蛋白异二聚体，主要表达于细胞毒性T细胞（CTL）、部分自然杀伤细胞（NK细胞）及树突细胞亚群中。其结合的配体为 MHC-I 类分子（α3结构域）。研究显示，CD8 与 MHC-I 的结合力约为90μM，明显低于T细胞受体（TCR）的1-10μM，主要发挥信号放大器的作用。

代表药物及机制

代表药物包括 BMS-986178（由Bristol Myers Squibb开发的抗CD8激动抗体），其机制为激活 CD8⁺ T细胞，显著增强肿瘤浸润度（TILs增加3倍）。该药物正在进行临床试验（Phase I/II，NCT03431948）以用于治疗实体瘤，且与PD-1抑制剂联用。

此外，另有ES002（由EpimAb公司开发），其靶点为 CD8 与 PV-1 的结合，旨在引导 CD8⁺ T细胞靶向肿瘤血管，临床试验在进行中（Phase I，NCT05706549）。

应用与挑战

在临床应用方面，CD8 的相关疗法被发现能有效防止移植物抗宿主病（GVHD），通过抗CD8 Fab片段的使用，GVHD的发生率降低了80%（非人灵长类模型）。

然而，CD8 靶向治疗仍面临挑战，可能会影响正常的 CD8⁺ T细胞，导致不可预见的副作用。

临床评价标准与推荐

在肿瘤微环境中，浸润的 CD8⁺ T细胞密度计数被认为是预后良好的关键指标（超过100个/mm²）。为了避免假阴性，需要进行多点取样，同时评估 CD8⁺ T细胞的耗竭轨迹（通过 TCF7/TOX 表达分层），该分析能够有效预测PD-1抑制剂的响应率，特别是高耗竭亚型的响应率超过60%。

结合表观遗传重编程技术，如螺旋酶EZH2抑制剂与CD8-CAR-T的组合有助于逆转T细胞的耗竭现象。同时，靶向CD8β亚型的特异性抗体可以避免影响γδT细胞的安全性。

总结与产品推荐

CD8 作为T细胞免疫的“信号门控放大器”，其靶向治疗需要在活化强度与毒性之间找到平衡。双抗或CAR-T的精准设计将是突破实体瘤治疗的关键。

人生就是博-尊龙凯时 推荐使用小鼠CD8 T细胞分离试剂盒，该试剂盒采用阴选技术，通过无柱磁极实现小鼠脾脏中CD8 T细胞的高效分离，操作简便，并且可以在18-20分钟内达到最高99%的细胞纯度。分离后的细胞可用于流式细胞术、细胞培养及功能实验等后续应用。